Terapia Epigenómica en la Enfermedad de Parkinson

Regulación a la baja de la expresión de SNCA mediante la edición dirigida de la metilación del ADN: una estrategia potencial para la terapia de precisión en la EP
Mecanismo epigenómico tratado:	Metilación del ADN en el intrón 1 de SNCA
Como se lo hizo:	Se aplicó un sistema basado en Cas9 (dCas9) desactivado por CRISPR fusionado con el dominio catalítico de ADN-metiltransferasa 3A (DNMT3A), a neuronas dopaminérgicas derivadas de células madre pluripotentes inducidas por humanos (hiPSC) de un paciente con EP mediante un vector lentiviral todo en uno.
Resultados:	Las líneas hiPSC derivadas de un paciente con SNCA triplicación (en lo sucesivo, SNCA-Tri) representan un modelo adecuado para PD estudio en el contexto de la sobreexpresión de SNCA. La aplicación de este sistema resultó en una fina regulación a la baja del ARNm de SNCA y la proteína mediada por la metilación del ADN dirigida en el intrón 1. Se permitió una regulación a la baja efectiva y suficiente de los niveles de expresión de SNCA, lo que sugiere el potencial de esta secuencia diana combinada con la tecnología CRISPR-dCas9 como un nuevo enfoque terapéutico de base epigenética para la EP.

Referencia Bibliográfica:

 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6224806/