Prueba de secuenciación o hibridación en la Enfermedad de Parkinson

El análisis de hibridación in situ de microarrays cromosómicos y fluorescencia identificó dos deleciones en PRKN que ocurren en trans, proporcionando una etiología genética para el diagnóstico clínico de EP. Este análisis de microarrays cromosómicos (CMA) se realizó en el proband y sus padres utilizando el microarray Affymetrix CytoScan HD. Posterior hibridación fluorescente in situ FISH.

La determinación de la herencia y la fase de las deleciones fue crítica para la interpretación adecuada de estos resultados. Estos hallazgos resaltan la utilidad de la CMA parental en la detección de CNV clínicamente relevantes en casos de EP, revelando que una eliminación se heredaba por vía paterna y una eliminación era de novo. También sirven para enfatizar la importancia del seguimiento FISH y las pruebas parentales. (1)

Referencia Bibliográfica: 

1._ https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6014474/

Reacción en Cadena de la Polimerasa en la Enfermedad de Parkinson

PCR en enfermedad de Parkinson
Tema(T)	El análisis cuantitativo de las transcripciones nasales revela biomarcadores potenciales para la enfermedad de Parkinson.
Objetivo(O)	Investigar si las transcripciones de los sedimentos de células de líquido nasal obtenidas de cada sujeto humano son cuantificables y si pudieran servir como biomarcadores potenciales para el diagnóstico del estado de la EP.
Muestra(M)	Fluido de lavado nasal
Tipo de ácido nucleico (AN)	ADNc
Gen (G)	Parkina (1380 kb) y AIMP2 (14,584pb)
PCR	PCR en tiempo real Desnaturalización: 95ºC x 10 minutos Hibridación: 40 ciclos de 95ºC x 15 segundos Elongación: 60ºC x 1 minuto
Visualización (V)	Electroforesis en gel de agarosa  2%

                             

Referencia Bibliográfica:

https://www.nature.com/articles/s41598-019-47579-6

Alteraciones de la Epigenética en la enfermedad de Parkinson

La EP se considera un trastorno prototípico multifactorial o complejo y su modulación epigenética es responsable de inducir la expresión diferencial de genes. Se ha demostrado que la α-sinucleína puede secuestrar DNMT1, que mantiene la metilación del ADN en el citoplasma,  que conduce a la hipometilación global del ADN. Estos resultados destacan la influencia que la metilación del ADN tiene sobre el origen de la EP al regular los genes vinculados a esta, además se han reportado diferencias en los niveles de metilación en las islas CpG en el intrón 1 de SNCA. Algunos de los genes afectados son: PARK16, GPNMB, STX1B, debido a la metilación aberrante del ADN.(1) Además, se ha encontrado que en el núcleo, aSyn interactúa con H1 formando un complejo y también con H3 inhibiendo su acetilación, y a su vez las histonas desencadenan la agregación de aSyn. Finalmente, se cree que aSyn mutante afecta la producción de ciertos miRNA.(2)

Referencias Bibliográgicas:

1. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6210421/

2. https://sci-hub.se/10.1007/978-3-319-53889-1_19

Alteraciones de la Traducción en la Enfermdead de Parkinson

La pérdida del control de la traducción puede predisponer a la enfermedad. En el cerebro con enfermedad de Parkinson la actividad del factor de elongación eucariota-2(eEF2K) quinasa reguladora de la traducción está aumentada y su inhibición reduce la toxicidad de la alfa sinucleína. El factor (eEF2K) media la regulación crítica de la traducción de ARNm dendrítica y es una molécula crucial en diversas formas de plasticidad sináptica.(1) Las mutaciones que se encuentran en LRRK2, DJ-1, PINK1 y Parkin, son vinculadas a la desregulación de la traducción de ARNm, lo cual provoca que se dé la enfermedad. DJ-1 inhibe PTEN, un regulador negativo de la señalización de PI3K / Akt y también se une a ciertas transcripciones de ARNm de una manera que inhibe su traducción.  Las mutaciones en el factor de iniciación de la traducción eIF4G1 probablemente causen EP. (2)

Referencias Bibliográficas:

1. https://actaneurocomms.biomedcentral.com/articles/10.1186/s40478-018-0554-9

2. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4927901/pdf/jpd-6-jpd150738.pdf